化學(xué)物致遲發(fā)型變態(tài)反應性皮炎動(dòng)物模型研究進(jìn)展(節選)

2018-04-08

中國疾病預防控制中心職業(yè)衛生與中毒控制所,北京 100050

摘要:

遲發(fā)型變態(tài)反應性皮炎是嚴重危害人群健康的一類(lèi)疾病,由于發(fā)病機制不清,防治困難。制備理想的動(dòng)物模型是研究防治措施的關(guān)鍵環(huán)節,最常用的模型動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、豬和犬等,不同動(dòng)物模型反映疾病發(fā)展過(guò)程的不同方面,使我們不斷加深對該病的認識。但人類(lèi)與動(dòng)物之間的種屬差異使得模型始終與原型存在距離,根據不同動(dòng)物的特征,建立同一疾病不同主題的動(dòng)物模型,用以反映疾病不同側面和發(fā)展階段也是模型構建的發(fā)展趨勢之一。


1 小鼠模型

小鼠體積小、經(jīng)濟易得,易于操作和取材,便于進(jìn)行基因改造,而且用于免疫學(xué)和其他生物學(xué)分析的相關(guān)抗體等試劑種類(lèi)多,技術(shù)方法健全,是目前構建模型最常用的動(dòng)物。

三硝基氯苯和唑酮是常用的半抗原,在致敏性檢測中作為陽(yáng)性對照,基本原理是實(shí)驗動(dòng)物通過(guò)皮內注射和 /或涂皮的方法接觸半抗原( 誘導接觸),間歇 10 ~ 14 天以后動(dòng) 物 再 次 接 觸 激 發(fā) 劑 量 的 半 抗 原(激發(fā)接觸),使動(dòng)物皮膚出現一定程度和強度的反應。

2 豚鼠模型

豚鼠遲發(fā)型超敏反應與人相似,是最普遍使用的檢測化學(xué)物過(guò)敏性的動(dòng)物模型。OECD 中經(jīng)典的致敏過(guò)程如下:將致敏物與豚鼠背部皮膚重復接觸 2

 或 3 周作為誘導期,間歇 14 天后,選擇其他部位,通常為側腹部,涂抹不產(chǎn)生刺激性的劑量進(jìn)行激發(fā)。激發(fā)過(guò)程中觀(guān)察豚鼠是否出現過(guò)敏反應或異?,F。

3 大鼠模型

SHENTON和 CHEN等報道,以 150mg /( kg·d) 的劑量給予雌性挪威棕鼠( B

rown Norway rats,BN 大鼠) 口服奈韋拉平(nevirapine,NVP),至第 7 ~ 10 天時(shí),32 /32(100% ) 大鼠耳廓紅腫,第 10 ~ 12 天出現皮疹,背部結痂。

4 構建動(dòng)物模型的限制

設計和建立適 當 的 動(dòng) 物 模 型 是 進(jìn) 行 機 制 研 究 的 必 要 途徑,但必須看到建立動(dòng)物模型存在一定的限制。雖然豚鼠、小鼠和大鼠模型普 遍 應 用 于 研 究 接 觸 性 皮 炎 和 遲 發(fā) 型 變 態(tài) 反應,使我們不斷加深對該病的認識,但人類(lèi)與動(dòng)物之間的種屬差異使得模型始終與原型存在距離。

5 小結

目前,動(dòng)物模型對于機制研究有著(zhù)不可替代的作用,這些動(dòng)物模型從不同角度表現了人類(lèi)遲發(fā)型變態(tài)反應性皮炎的很多特征。通過(guò)動(dòng)物模型,我們已經(jīng)了解到應用佐劑和皮膚屏障功能缺陷對于提高外源物質(zhì)誘導皮膚致敏易感性的重要作用,而且可以使用動(dòng)物模型對發(fā)病機制及治療方面作更加深入的研究。有大量證據表明基因多態(tài)性或者皮膚屏障功能缺陷是變態(tài)反應性皮 炎 的 發(fā) 病 的 易 感 因 素,例 如,有 73. 5% 的三氯乙烯藥疹樣皮炎患者攜帶 HLA-B* 1301 等位基因;約15 % 的特應性皮炎患者缺乏中間絲相關(guān)蛋白基因 ( filaggrin);在 60 例卡馬西平藥疹患 者 中,59 例 攜 帶 HLA-B* 1502 等 位基因?;?nbsp;- 環(huán)境因素交互作用可能是變態(tài)反應性皮炎發(fā)病的模式之一,由此可以推測,從基因和環(huán)境因素入手,構建出與人類(lèi)發(fā)病過(guò)程相似的動(dòng)物模型將極大的推進(jìn)遲發(fā)型變態(tài)反應性皮炎發(fā)病機制和治療研究。另外,一種動(dòng)物模型可能無(wú)法模擬人類(lèi) 疾 病 的 各 個(gè) 方 面 和 不 同 階 段 的 動(dòng) 態(tài) 變 化 過(guò)程,建立同一疾病不同主題的動(dòng)物模型,用以反映疾病不同側面和發(fā)展階段也是模型構建的發(fā)展趨勢之一。